GLP-1 是糖尿病用藥還是減肥藥?

 胰島素是天然降血糖物質, 胰高血糖素則為升血糖物質, 二者共同調節體內血糖平衡. GLP-1 (胰高血糖素樣肽1) 可降低胰腺α細胞中胰高血糖素的分泌, 升高胰腺β細胞中胰島素的分泌, 在協同作用下降低血糖.

胰島素與 GLP-1 受體激動劑均具有降低血糖的作用, 而胰島素應用可能帶來體重增加的副作用, 這又恰好能被 GLP-1 受體激動劑的減重作用所 "糾正", 這種作用機制上的互補, 可以在增強降血糖效果的同時避免體重增加帶來的各種代謝問題.

糖尿病是一組常見的以葡萄糖和脂肪代謝紊亂, 血漿葡萄糖水平增高為主要臨床特點的一組代謝內分泌疾病. 糖尿病分為四類: 1 型糖尿病, 2 型糖尿病, 妊娠期糖尿病和特殊類型糖尿病; 其中 2 型糖尿病最為常見, 占中國糖尿病患者的 95%以上.

天然 GLP-1 半衰期為 3-5min, 不具備成藥性. 已上市的 GLP-1R 肽類激動劑主要採取 PEG 修飾, 白蛋白結合, Fc 融合等方式來提高其半衰期.  隨著修飾手段等技術的提高, 近年來上市的藥物半衰期已提高至100h以上, 給藥方式由1次/天變為1次/周, 顯著提高患者依從性.

GLP-1 兼具降血糖和減重功效, 重磅品種層出不窮. 近年來, 周制劑逐步搶占天制劑市場, 口服制劑也逐步成為重要補充. 2021年 GLP-1品類銷售冠軍仍為禮來制藥的度拉糖肽, 但諾和諾德的司美格魯肽憑借更優的減重及降糖表現增長迅速, 可能在 2022年取超越度拉糖肽.

Tirzepatide 的治療組平均水平顯著優於對照組, 第 72 周時高劑量組 15mg QD減重達到 22.5%. 安全性: 最常見不良事件為輕度至中度胃腸道問題. 根據此前 Evaluate Pharma 預估, Tirzepatide 以 187億美元銷售峰值位列 2021年在研新藥第一名.

注射給藥 40周後, 最大劑量組中 Tirzepatide 15mg 組 HbA1c變化值為 -2.3%, 司美格魯肽組 HbA1c 變化值為 1.9%. Tirzepatide為 GLP-1R/GIP 雙靶點激動劑, 預計 2022年將實現 10億美元以上的全球銷售額, 從降糖療效來看, Tirzepatide > 司美格魯肽 > 度拉糖肽 > 艾塞那肽.

隨著中國人口肥胖率的逐年提升, 中國治療肥胖癥藥物市場規模也不斷發展擴張, 市場前景廣闊. 2021 年中國治療肥胖症藥物市場規模達到 33 億, 年增長 74%, 根據 frost&sullivan 等測算, 預計 2022 年市場規模將達 44 億元.

目前中國 2 型糖尿病人數為 1.1 億人, 假設 GLP-1 藥物滲透率為 2%, 則 GLP-1 在糖尿病領域使用人數為 563.5萬人. GLP-1 每支的平均單價為 300 元, 每年使用 52 支, 依從性為 70%, 則年治療費用達到 1.1 萬元, GLP-1 藥物在糖尿病患者中應用市場空間將達到 281.3 億元.

2021 年中國肥胖人數為 2.3 億人, 假設中國成人肥胖比例每年逐步增長 5%, 肥胖症藥物干預比例為 8%, GLP-1 滲透率為 30%, 則 GLP-1 肥胖症使用人群為 9.02 百萬人. 假設一年需要使用 15 支, 人均年度治療費用 2700 元, GLP-1 藥物在肥胖患者中應用市場空間將達到 243.6 億人民幣.

台灣我沒有找到有開發 GLP-1 的,  減肥藥相關則有 "友華" (引進以抑制食慾為機轉的減重口服藥 康纖芙/Contrave),   "美時" (產品線涵蓋抗癌藥/減肥藥/中樞神經用藥) 等.    以下為 GLP-1 藥領導廠商諾和諾德 (NOVO) 與禮來 (LLY) 一年來的股價走勢比較.